Thalidomide là gì
Error message
Deprecated function: The each() function is deprecated. This message will be suppressed on further calls in _menu_load_objects() (line 579 of /home/hanic.com.vn/GIT/vjs/main_website/includes/menu.inc).Bạn đang xem: Thalidomide là gì
Năm 1957, thalidomide, một dẫn xuất của acid glutamic, do doanh nghiệp dược phẩm Chemie Grunenthal (Đức) cấp dưỡng và giữ bạn dạng quyền trong đôi mươi năm, ban đầu được sử dụng dựa trên tác dụng an thần để giảm triệu chứng bé nghén trong quy trình tiến độ đầu của thai kỳ. Thalidomide tiếp đến được sử dụng rộng rãi tại châu Âu, Canada, Australia, nam giới Mỹ, châu Á; dẫu vậy thuốc này sẽ không được thông qua tại Mỹ bởi vì Cục thống trị Dược phẩm và Thực phẩm Hoa Kỳ (FDA) lo âu về tác dụng bất lợi lên thần khiếp ngoại biên vì chưng xuất hiện xúc cảm kim chích tay chân khi dùng thuốc (1). Mon 11/1961, thalidomide ban đầu bị tịch thu do gây nên nhiều dị tật bẩm sinh khi sinh ra nghiêm trọng mang đến trẻ hiện ra từ các bà mẹ sử dụng thuốc trong những khi mang thai. Hậu quả giữ lại của thalidomide là 8,000-12,000 ngôi trường hợp dị tật bẩm sinh, được điện thoại tư vấn là “em nhỏ nhắn thalidomide” với dị tật nổi bật là cụt tay chân, khiếm thính, khiếm thị, biến tấu cột sống và khớp xương (Hình 1) (2). Số đông nạn nhân sống sót ngày nay liên tiếp chịu tác động bởi các bệnh như bệnh mạch vành, tiêu giảm cử cồn khớp cùng thoái hóa khớp (1).
Thalidomide là 1 trong trường phù hợp thực tế đầu tiên về đáp ứng nhu cầu thuốc khác nhau giữa các loài. Trước thảm họa, chuột thường xuyên được áp dụng trong chắt lọc tác dụng bất lợi của thuốc; thalidomide không khiến tác dụng ăn hại cho chuột, vì thế thuốc được bệnh minh an toàn và đưa vào thị trường. Các động đồ dùng thí nghiệm khác như cá vằn, thỏ, linh trưởng, lưỡng cư và gà nhạy cảm cùng với thalidomide và xuất hiện dị tật bẩm sinh khi sinh ra như con bạn (3, 4). Sau thảm họa, lựa chọn thuốc được vẻ ngoài phải tiến hành trên những loài động vật khác nhau. Thalidomide gây dị dạng do tác động mạnh lên sự cải tiến và phát triển thai nhi quy trình khoảng từ thời điểm ngày 20 mang lại ngày 36 sau khoản thời gian thụ tinh và bé nghén ở thiếu nữ thường diễn ra từ tuần 4 mang lại tuần 12 của bầu kỳ; sự trùng thích hợp này làm cho tác dụng có hại của thalidomide được phân phát huy tối đa (5). Tuy nhiên phơi lây truyền sớm hơn tốt trễ rộng trên động vật hoang dã và tín đồ cũng gây sẩy bầu và tàn phá não bộ, vì đó không có khoảng thời gian an toàn để sử dụng thalidomide trên thanh nữ mang bầu (6). Một điều cần lưu ý là thalidomide không gây biến đổi trên DNA, vị đó cha mẹ bị dị tật khi sinh ra đã bẩm sinh do thalidomide trả toàn rất có thể sinh ra các em nhỏ bé không với dị tật (7).
Vài năm tiếp theo thảm họa, thalidomide ban đầu trở lại một giải pháp ngoạn mục. Năm 1965, nhà domain authority liễu học tập Jacob Sheskin, dựa trên tác dụng an thần của thalidomide, thực hiện thuốc này trên bệnh nhân phong có sự việc với giấc ngủ cùng ghi dìm hiệu quả cải thiện vết thương, sốt, đổ những giọt mồ hôi đêm và kế tiếp tình trạng viêm sút hẳn (8). Tính năng này do nguyên tắc kháng viêm của thalidomide thông qua ức chế bạch cầu sản xuất TNF-α (tumor necrosis factor-α) (9). Trường đoản cú nhiều nghiên cứu và phân tích khác nhau, thalidomide ban đầu được thực hiện trong điều trị căn bệnh phong, căn bệnh tự miễn (viêm khớp dạng thấp, lupus ban đỏ hệ thống, bệnh Behcet, căn bệnh Crohn) với ghép tạng với đk theo dõi nghiêm ngặt để bảo đảm không cần sử dụng trên bệnh nhân mang thai (2). Vị nhiều tiềm năng trong khám chữa bệnh, một loạt các thuốc giống như thalidomide được cải cách và phát triển để tăng cường tác dụng ức chế thêm vào TNF-α, ngăn chặn hình thành mạch máu với cả cân bằng miễn dịch; một lấy một ví dụ là 4- amino analogue, team amino được tiếp tế carbon số 4 của vòng phthaloyl của thalidomide, ức chế cấp dưỡng TNF-α to gan lớn mật hơn những so cùng với thalidomide (10). Thalidomide còn được sử dụng rộng rãi trong chữa bệnh ung thư trải qua cơ chế chống chặn quy trình hình thành quan trọng (11). Hiện nay nay, thalidomide được áp dụng trong trong ung thư thận, chi phí liệt tuyến, melanoma, đa u tủy (12).
Thalidomide rất có thể ví như một con dao nhị lưỡi, vừa có chức năng chữa bệnh dịch vừa tạo đi tật thai nhi trên bình thường một cách thức hoạt động, một ví dụ điển hình là cơ chế trải qua protein cereblon. Năm 2016, Florian Bassermann tại khám đa khoa Đại học TUM (Technical University of Munich) chứng tỏ thalidomide đối đầu với cereblon cùng phá vỡ tinh vi protein CD147 cùng MCT1. Vào cơ thể, cereblon tạo điều kiện cho nhị protein trên phối kết hợp và ổn định định phức tạp từ kia kích phù hợp tăng trưởng tế bào và sinh ra mạch huyết mới. Sự cải cách và phát triển của khối u yêu cầu hình thành những mạch máu mới để nuôi chăm sóc chúng, vì thế thalidomide được dùng để điều trị ung thư. Cũng với hiệ tượng này, thalidomide tạo ra dị tật bẩm sinh khi sinh ra khi phá vỡ tinh vi protein CD147 và MCT1, bức tường ngăn hình thành mạch máu với gây ảnh hưởng đến sự vạc triển bình thường của thai nhi (13).
Thalidomide là tất cả hổn hợp hai đồng phân lập thể dạng soi gương, bao hàm dạng S(-) và R(+) (Hình 2). Đồng phân dạng S(-) gây biến dạng thai nhi với đồng phân dạng R(+) có tính năng an thần; đồng phân dạng R(+) tất cả ít ảnh hưởng lên quá trình ức chế TNF-α và ngăn chặn hình thành mạch máu, là dạng an ninh và được cho rằng nếu được tinh luyện khi cung ứng sẽ chống được thảm thảm kịch thalidomide. Tuy nhiên hai dạng đồng phân bên trên được chuyển đổi qua lại trong cơ thể dưới xúc tác của phân tử nước cùng ion hydroxide vào việc biến hóa vị trí proton và xoay vòng glutarimide; cho nên vì vậy việc tinh luyện đồng phân dạng R(+) trong chế tạo thuốc chưa hẳn là lựa chọn tốt (2, 14). Hiện tại tại, thalidomide và các thuốc tương tự như của nó vẫn được các công ty dược sản xuất thoáng rộng dưới dạng các thành phần hỗn hợp hai dạng đồng phân lập thể ( 15). Ngày nay, tại Brazil, thảm thảm kịch được lặp lại đợt nữa khi thực hiện thalidomide cho người bệnh phong, khi các người bệnh share thuốc cùng nhau và nhiều đứa trẻ ra đời mang các dị tật tương tự như thảm họa vào khoảng thời gian 1957-1961 (16). Vì đó số lượng thật về các em nhỏ nhắn thalidomide hoàn toàn có thể chẳng bao giờ được biết một cách bao gồm xác.
Hình 2 hai dạng đồng phân của thalidomide (2)
Tác giả: Nguyễn Phi Minh (NCS, Viện nghiên cứu Chulabhorn, Thái Lan)
Phản biện: Trần Minh Tâm (TS, ĐH Alberta, Canada)
Tài liệu tham khảo
1. Vargesson N. Thalidomide-induced teratogenesis: history and mechanisms. Birth defects research Part C, Embryo today : reviews. 2015;105(2):140-56.
2. Bartlett JB, Dredge K, Dalgleish AG. The evolution of thalidomide and its IMiD derivatives as anticancer agents. Nature reviews Cancer. 2004;4(4):314-22.
3. Merker HJ, Heger W, Sames K, Sturje H, Neubert D. Embryotoxic effects of thalidomide-derivatives in the non-human primate Callithrix jacchus. I. Effects of 3-(1,3-dihydro-1-oxo-2H-isoindol-2-yl)-2,6-dioxopiperidine (EM12) on skeletal development. Archives of toxicology. 1988;61(3):165-79.
4. Stephens TD, Bunde CJ, Fillmore BJ. Mechanism of kích hoạt in thalidomide teratogenesis. Biochemical pharmacology. 2000;59(12):1489-99.
5. Nowack E.
Xem thêm: Oculus Rift Là Gì Khác Nhau? Kính Thực Tế Ảo Oculus Quest 64Gb
6. Kajii T, Kida M, Takahashi K. The effect of thalidomide intake during 113 human pregnancies. Teratology. 1973;8(2):163-6.
7. Ashby J, Tinwell H. Thalidomide is not a human mutagen. Bmj. 2002;325(7374):1245.
8. Sheskin J. Thalidomide in the Treatment of Lepra Reactions. Clinical pharmacology & therapeutics. 1965;6:303-6.
9. Deng L, Ding W, Granstein RD. Thalidomide inhibits tumor necrosis factor-alpha production and antigen presentation by Langerhans cells. The Journal of investigative dermatology. 2003;121(5):1060-5.
10. Muller GW, Chen R, Huang SY, Corral LG, Wong LM, Patterson RT, et al. Amino-substituted thalidomide analogs: potent inhibitors of TNF-alpha production. Bioorganic và medicinal chemistry letters. 1999;9(11):1625-30.
11. Therapontos C, Erskine L, Gardner ER, Figg WD, Vargesson N. Thalidomide induces limb defects by preventing angiogenic outgrowth during early limb formation. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2009;106(21):8573-8.
12. Sherbet GV. Therapeutic Potential of Thalidomide và Its Analogues in the Treatment of Cancer. Anticancer research. 2015;35(11):5767-72.
13. Eichner R, Heider M, Fernandez-Saiz V, van Bebber F, Garz AK, Lemeer S, et al. Immunomodulatory drugs disrupt the cereblon-CD147-MCT1 axis to lớn exert antitumor activity & teratogenicity. Nature medicine. 2016;22(7):735-43.
Xem thêm: Download Hay Day 1 - Hay Day On The App Store
14. Tian C, Xiu P, Meng Y, Zhao W, Wang Z, Zhou R. Enantiomerization Mechanism of Thalidomide & the Role of Water và Hydroxide Ions. Chemistry - A European Journal. 2012;18(45):14305-14313.
15. Jacques V, Czarnik A, Judge T, Van der Ploeg L, DeWitt S. Differentiation of antiinflammatory & antitumorigenic properties of stabilized enantiomers of thalidomide analogs. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2015;:201417832.
16. Vianna FS, Schuler-Faccini L, Leite JC, de Sousa SH, da Costa LM, Dias MF, et al. Recognition of the phenotype of thalidomide embryopathy in countries endemic for leprosy: new cases and đánh giá of the main dysmorphological findings. Clinical dysmorphology. 2013;22(2):59-63.
